Lorsque Mila Makovec a été diagnostiquée avec une maladie neurologique rare à l'âge de 6 ans, son pronostic était sombre. La maladie, connue sous le nom de maladie de Batten, est mortelle, la mort survient généralement à la fin de l'enfance ou au début de l'adolescence. Il n'y a pas de remède et au moment du diagnostic de Mila, en 2016, il n'y avait pas de traitement spécifique pour son état.
Mais cela a vite changé. Dans un exemple frappant de médecine personnalisée, les médecins ont pu développer un traitement génétique sur mesure pour Mila et initier la thérapie, le tout dans l'année suivant la première consultation de la patiente, selon un nouveau rapport sur son cas, publié aujourd'hui (oct. 9) dans le New England Journal of Medicine. C'est beaucoup plus court que les années, voire les décennies qu'il faut généralement pour développer de nouveaux médicaments.
De plus, la thérapie semble sûre et Mila montre des signes d'amélioration; en particulier, elle a des saisies plus courtes et moins nombreuses qu'auparavant, selon le rapport. Cependant, on ne sait pas exactement dans quelle mesure le traitement aidera Mila à long terme ou s'il prolongera sa vie.
Pourtant, les auteurs du rapport, du Boston Children's Hospital, ont déclaré que son cas pouvait servir de "modèle" pour le développement rapide de traitements génétiques sur mesure. "Ce rapport montre une voie vers des traitements personnalisés pour les patients atteints de maladies orphelines", ont déclaré les auteurs, en utilisant un terme pour les maladies qui affectent moins de 200 000 personnes dans le pays.
L'étude a été financée en partie par la Fondation Miracle de Mila, un organisme de bienfaisance lancé par la famille de Mila pour trouver un remède contre la maladie de Batten et d'autres maladies neurologiques dévastatrices.
Diagnostic dévastateur
En tant que nourrisson et jeune enfant en bas âge, Mila semblait en bonne santé, apprenant à marcher à l'âge de 1 an et à "parler d'une tempête" à 18 mois, a écrit sa mère, Julia Vitarello, sur le site Web de la Mila's Miracle Foundation. Mais en vieillissant, ses parents ont remarqué des signes inquiétants. À l'âge de 3 ans, son pied droit a commencé à se tourner vers l'intérieur et elle était coincée sur les mots lorsqu'elle parlait. À 4 ans, elle a commencé à tirer des livres plus près de son visage en les regardant, et à 5 ans, elle a commencé à trébucher et à tomber en arrière.
Peu de temps avant ses 6 ans, elle a été hospitalisée pour une progression rapide des symptômes, notamment une perte de vision, des chutes fréquentes, des troubles de l'élocution et des difficultés à avaler. Les tests ont montré que son volume cérébral diminuait et qu'elle avait des crises, selon le rapport.
D'autres tests en laboratoire et génétiques ont finalement conduit à son diagnostic: elle souffrait de la maladie de Batten, une maladie génétique rare et mortelle du système nerveux qui peut prendre plusieurs formes en fonction de la mutation génétique spécifique impliquée. Mais toutes les formes de la maladie semblent affecter les structures à l'intérieur des cellules appelées lysosomes, qui fonctionnent comme la «poubelle» ou la «corbeille» de la cellule, décomposant les déchets à jeter ou à recycler, selon les National Institutes of Health. Sans lysosomes fonctionnant correctement, du matériel indésirable s'accumule, entraînant la mort des cellules, y compris la mort des cellules du cerveau et des yeux.
Une analyse détaillée du génome de Mila a révélé qu'elle avait une mutation unique dans un gène appelé CLN7, qui est connu pour être associé à la maladie de Batten. Les auteurs ont découvert qu'un morceau d'ADN supplémentaire s'était inséré dans le gène CLN7. Cela signifiait que lorsque la cellule tentait de lire les instructions du gène pour fabriquer une protéine pour le lysosome, les instructions se coupaient prématurément, empêchant la cellule de produire la protéine complète.
Les médecins ont réalisé qu'un type de traitement génétique qui utilise des molécules appelées oligonucléotides antisens pourrait fonctionner pour le cas de Mila. Ce sont de courtes molécules synthétiques de matériel génétique (appelées acides nucléiques) qui se lient aux instructions génétiques défectueuses du patient, masquant essentiellement l'erreur afin que la protéine complète puisse être produite, selon le Boston Children's Hospital.
Les médecins ont nommé le médicament qu'ils ont créé "milasen" du nom de Mila. Il ressemble à un médicament récemment approuvé pour l'atrophie musculaire spinale appelé nusinersen (nom de marque Spinraza).
Des études d'échantillons de cellules de Mila ont suggéré que le milasen pourrait aider à sauver la fonction des lysosomes, et des études chez l'animal ont suggéré qu'il n'y aurait pas d'effets secondaires nocifs, selon le rapport.
Après que les médecins ont reçu l'approbation de la Food and Drug Administration pour un essai d'une personne de milasen, Mila a commencé le traitement en janvier 2017. Le médicament a été administré par injection dans sa moelle épinière.
Les résultats de la première année de son traitement suggèrent une amélioration des crises. Avant l'étude, Mila a connu environ 15 à 30 crises par jour, chacune pouvant durer jusqu'à 2 minutes, selon les rapports de ses parents. Mais au cours de son traitement, cette fréquence est tombée entre zéro et 20 crises par jour et la durée est tombée à moins d'une minute, ont déclaré les auteurs.
Les mesures des ondes cérébrales de Mila ont également montré une baisse de plus de 50% de la fréquence et de la durée des crises. Le traitement n'a provoqué aucun effet secondaire nocif.
Médecine personnalisée
Le traitement de Mila "offre un grand espoir", a écrit Vitarello sur le site Web de la fondation. "Bien que nous restions prudemment optimistes, nous nous sentons si chanceux que Mila ait eu une seconde chance."
Pourtant, avant que Mila ne commence la thérapie, elle a perdu la capacité de voir, de parler et de marcher sans assistance, et le traitement n'a pas inversé ces effets, a rapporté Science Magazine.
Bien que des amis aient demandé si Mila est maintenant guérie et qu'elle pourra avoir une vie normale, "ce n'est pas si simple", a déclaré Vitarello. "La maladie de la latte affecte toutes les parties du cerveau et du corps. C'est incroyablement compliqué et encore très incompris."
Les auteurs ont noté que le milasen est toujours un médicament expérimental, ajoutant qu'il n'est pas adapté pour traiter d'autres personnes atteintes de la maladie de Batten, car il est spécifiquement adapté à la mutation unique de Mila.
Pourtant, le cas de Mila suggère que les oligonucléotides antisens "méritent d'être considérés comme une plate-forme pour la livraison rapide de traitements individualisés", ont déclaré les auteurs. Ils ont noté que les oligonucléotides antisens sont personnalisables et ont un processus de fabrication relativement simple. Cependant, l'approche rapide utilisée dans le cas de Mila ne devrait être envisagée que dans le contexte de circonstances très graves ou mettant la vie en danger, ont déclaré les auteurs.
