La recherche d'un médecin pour comprendre sa propre maladie rare l'a amené à tester un traitement expérimental sur lui-même, et cela a peut-être fonctionné. Le médecin, le Dr David Fajgenbaum, professeur adjoint à la Perelman School of Medicine de l'Université de Pennsylvanie, est en rémission depuis qu'il s'est utilisé pour la première fois comme "sujet de test" il y a cinq ans.
Maintenant, une nouvelle étude suggère que le traitement de Fajgenbaum pourrait aider d'autres personnes atteintes de ce trouble inflammatoire rare connu sous le nom de maladie de Castleman.
La nouvelle recherche montre que les patients atteints de formes graves de la maladie, qui n'ont pas répondu aux thérapies précédentes, peuvent bénéficier d'un traitement qui cible une voie de signalisation spécifique à l'intérieur des cellules appelée voie PI3K / Akt / mTOR.
L'ouvrage, publié aujourd'hui (13 août) dans le Journal of Clinical Investigation, est l'une des rares occasions où l'auteur principal du rapport (Fajgenbaum) est également un patient de l'étude.
La quête du médecin a commencé en 2010, lorsque Fajgenbaum, qui était alors un athlète de 25 ans à l'école de médecine, est soudainement tombé malade. Il a développé des ganglions lymphatiques enflés, des douleurs abdominales, de la fatigue et une éruption de petites taches rouges sur son corps, selon le rapport. L'état de Fajgenbaum s'est rapidement aggravé et est devenu mortel.
Fajgenbaum a finalement été diagnostiqué avec la maladie de Castleman, qui est en fait un groupe de troubles inflammatoires qui affectent les ganglions lymphatiques. Aux États-Unis, environ 5000 personnes reçoivent chaque année un diagnostic de maladie de Castleman. Les patients atteints de la maladie de Castleman peuvent avoir une forme bénigne de la maladie avec un seul ganglion lymphatique affecté, tandis que d'autres ont des ganglions lymphatiques anormaux dans tout leur corps et développent des symptômes potentiellement mortels, y compris une défaillance organique.
Le Fajgenbaum a cette forme plus grave, connue sous le nom de maladie de Castleman multicentrique idiopathique (iMCD), qui n'est diagnostiquée que chez environ 1500 à 1800 Américains chaque année, selon le rapport. La forme sévère de la maladie est similaire à plusieurs conditions auto-immunes, mais comme le cancer, elle provoque également une prolifération de cellules, dans ce cas dans les ganglions lymphatiques. Environ 35% des personnes atteintes d'iMCD meurent dans les cinq ans suivant le diagnostic. Bien qu'il existe un traitement approuvé pour la maladie de Castleman, un médicament appelé siltuximab, tous les patients ne répondent pas au traitement.
Fajgenbaum fait partie de ce groupe. Aucune thérapie existante ne l'a aidé et ses symptômes ont continué à réapparaître - au cours des 3,5 années suivant son diagnostic, il a été hospitalisé huit fois, selon le rapport. Mais en étudiant ses propres échantillons de sang, Fajgenbaum a identifié un indice possible de sa maladie. Juste avant une poussée, il a vu une augmentation du nombre de cellules immunitaires appelées cellules T activées, ainsi qu'une augmentation des niveaux d'une protéine appelée VEGF-A. Ces deux facteurs sont régulés par la voie PI3K / Akt / mTOR.
Fajgenbaum a émis l'hypothèse qu'un médicament qui inhibait cette voie pourrait aider à son état. Il s'est tourné vers un médicament appelé sirolimus, qui inhibe cette voie et est déjà utilisé pour prévenir le rejet d'organes chez les patients transplantés rénaux. Fajgenbaum n'a pas eu de poussée de symptômes depuis qu'il a commencé à prendre le médicament en 2014.
Dans la nouvelle étude, Fajgenbaum et ses collègues rapportent que deux autres patients atteints d'iMCD ont également montré des niveaux accrus de cellules T activées et de VEGF-A avant que leurs symptômes ne se manifestent. Après traitement au sirolimus, les deux patients ont également présenté une rémission prolongée. Jusqu'à présent, les deux patients sont restés 19 mois sans rechute.
"Nos résultats sont les premiers à relier les cellules T, le VEGF-A et la voie PI3K / Akt / mTOR à l'iMCD", a déclaré Fajgenbaum dans un communiqué. "Plus important encore, ces patients se sont améliorés lorsque nous avons inhibé mTOR. Ceci est crucial car il nous donne une cible thérapeutique pour les patients qui ne répondent pas au siltuximab."
Bien que les nouvelles découvertes soient prometteuses, l'étude n'a impliqué que trois patients, et des essais plus importants seront nécessaires pour montrer que ce médicament est un traitement efficace pour l'iMCD. Bientôt, Fajgenbaum et ses collègues prévoient de commencer un essai clinique pour tester le sirolimus chez jusqu'à 24 patients atteints d'iMCD.
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Publié à l'origine sur Science en direct.
