Les tests génétiques pour le traitement de la dépression ne sont pas efficaces, selon les experts

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Des dizaines d'entreprises invitent les clients à se tamponner les joues, à cracher dans un tube et à découvrir quel antidépresseur leur convient.

Leurs produits - des tests pharmacogénomiques - visent à prédire comment une personne souffrant de dépression réagira aux médicaments en fonction de la constitution génétique de cette personne, les épargnant des essais et erreurs qui accompagnent souvent la sélection d'un antidépresseur. Certaines entreprises, telles que Color Genomics, exigent qu'un médecin commande le test. Mais de nombreux produits de test peuvent être commandés directement par les consommateurs. Une poignée ont été approuvés par la FDA.

Bien que les psychiatres voient le potentiel de ces tests, de nombreux médecins avertissent que ceux sur le marché ne sont pas à la hauteur. Ils disent que des centaines de gènes peuvent affecter la dépression et que les études démontrant le bénéfice de ces tests font défaut.

Un processus frustrant

La dépression est l'un des troubles mentaux les plus courants aux États-Unis. En 2017, environ 17,3 millions d'adultes américains ont connu au moins un épisode dépressif majeur, ce qui signifie qu'ils avaient une humeur dépressive et la plupart des symptômes associés décrits dans la bible de diagnostic psychiatrique, le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5). , pendant au moins deux semaines. Environ la moitié de ces personnes ont reçu un traitement médicamenteux, selon l'Institut national de la santé mentale.

Mais dans le meilleur des cas, les antidépresseurs courants peuvent prendre six semaines ou plus pour se déclencher. Le plus souvent, les patients essaient plusieurs médicaments au cours des mois, en abandonnant certains et en ajustant lentement la posologie pour d'autres, testant des combinaisons de traitement avec leurs les conseils du médecin. Pendant ce temps, ces personnes peuvent souffrir d'effets secondaires désagréables, comme la bouche sèche et la prise de poids. Environ un tiers des personnes dépressives résistent au traitement, ce qui signifie qu'aucun des médicaments qu'elles essaient n'apporte de soulagement.

Les sociétés de tests génétiques, telles que Neuropharmagen et GeneSight, promettent de supprimer les hypothèses - pour des frais de quelques centaines à quelques milliers de dollars, selon le Washington Post.

Semblables aux tests génétiques utilisés pour évaluer le risque de cancer, ces produits recherchent des gènes susceptibles de modifier la façon dont le corps traite les médicaments antidépresseurs. Certains tests recherchent des variantes de gènes qui affectent la vitesse de métabolisation des médicaments, si la personne évaluée peut avoir des effets indésirables ou si elle est susceptible de réagir. D'autres tests examinent les gènes qui affectent la façon dont les médicaments sont administrés à travers la barrière hémato-encéphalique vers leurs sites cibles.

Les gènes CYP2D6 et CYP2C19, qui codent pour les enzymes hépatiques qui aident à décomposer les médicaments, ont les preuves les plus scientifiques étayant leur utilisation pour guider à la fois la sélection et le dosage des médicaments. (La connaissance de ces gènes a déjà façonné les recommandations recommandées par le Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium.)

Aux États-Unis, plus de 17 millions de personnes souffrent de dépression depuis au moins deux semaines. Les antidépresseurs courants peuvent prendre six semaines ou plus pour se déclencher. (Crédit d'image: Shutterstock)

Les avantages ne sont pas clairs

Mais alors que le risque de cancer peut être fortement affecté par une poignée de gènes clés, la dépression peut impliquer "des centaines ou des milliers de gènes, sans qu'un seul gène détermine une grande partie du risque", Bruce Cohen, psychiatre et chercheur en neuropsychiatrie au McLean Hospital et à Harvard Medical. School, a déclaré à Live Science dans un e-mail.

"Ces variantes génétiques déterminent beaucoup moins le métabolisme ou les effets des médicaments que le régime alimentaire, l'âge, les autres médicaments que quelqu'un prend et même la population bactérienne de l'intestin, entre autres facteurs", a déclaré Cohen. Auparavant, certains scientifiques estimaient que la génétique d'une personne pouvait contribuer à environ 40% de sa réponse antidépressive, mais d'autres rapprochaient le chiffre de 2%.

De plus, l'approbation de la FDA indique seulement que les tests mesurent les variantes génétiques auxquelles ils prétendent, et non que l'utilisation des résultats des tests conduit à de meilleurs résultats pour les patients, selon les psychiatres écrivant pour Journal Watch, qui résume les dernières découvertes médicales pour les professionnels de la santé.

Des études plus vastes et des modèles analytiques plus avancés sont nécessaires pour identifier les gènes en question et déterminer leur utilité en clinique, ont déclaré les psychiatres.

Une revue de 2017 du Journal of Clinical Psychiatry a révélé cinq petites études financées par l'industrie dans lesquelles les tests pharmacogénétiques ont amélioré la récupération des patients. Mais trois de ces études étaient petites et ne comparaient pas les résultats aux résultats dans un groupe témoin qui n'avait pas utilisé de tests pharmacogénétiques. Une étude randomisée en double aveugle (ce qui signifie que ni le patient ni le médecin ne savait si un test pharmacogénétique a été utilisé pour guider les décisions en matière de médicaments) n'a montré aucune différence significative dans les résultats, et une seconde n'a pas indiqué comment ni si les médecins utilisaient les informations génétiques. Plusieurs autres méta-analyses n'ont pas non plus étayé l'affirmation selon laquelle l'utilisation de tests génétiques peut aider à guider la sélection et le traitement des antidépresseurs.

Les expériences avec des tests pharmacogénétiques pour guider le traitement de la dépression ont eu des résultats incohérents. Cette disparité signifie qu'il reste encore beaucoup à apprendre sur le fonctionnement de la dépression et que d'autres études sont nécessaires. (Crédit d'image: Shutterstock)

Tests populaires

Les tests génétiques pour la dépression ont frappé le marché il y a 10 ans, mais ont gagné en popularité au cours des cinq dernières années. Et les patients continuent de poser des questions à leur sujet.

"Il semble certainement y avoir plus d'enthousiasme pour ces tests chez les consommateurs de soins de santé mentale que chez les prestataires", a déclaré Chad Live Bousman, qui étudie la pharmacogénétique des antidépresseurs et des antipsychotiques à l'Université de Calgary au Canada. "Mais idéalement, ces tests devraient être commandés et interprétés en collaboration avec un prestataire de soins de santé", a déclaré Bousman. "Ces tests visent à améliorer plutôt qu'à remplacer un bon jugement clinique", a-t-il déclaré.

De nombreux autres experts sont intervenus avec leurs propres critiques.

En avril 2018, le conseil de recherche de l'American Psychiatric Association a souligné les limites des tests disponibles, déterminant qu'il n'y avait pas de «données suffisantes» pour soutenir leur utilisation généralisée. Six mois plus tard, la FDA a émis un avertissement concernant l'utilisation de «tests génétiques qui prétendent prédire la réponse à des médicaments spécifiques». L'agence a averti que de nombreux tests sur le marché n'avaient pas été approuvés par la FDA et a spécifiquement appelé des tests pour les médicaments contre la dépression, déclarant que "la relation entre les variations d'ADN et l'efficacité des antidépresseurs n'a jamais été établie".

La FDA a depuis commencé à sévir contre les sociétés qui vendent des tests génétiques à des fins non approuvées, comme Inova Genomics Laboratory, qui a reçu une lettre d'avertissement de l'agence en avril 2019.

À ce stade, les tests génétiques d'efficacité des antidépresseurs manquent de preuves solides qu'ils aident réellement les patients à choisir le bon traitement. Au-delà de cela, la recherche suggère que des tests de ce type peuvent donner un faux espoir aux personnes vulnérables. Mais l'ère des tests pharmacogénomiques vient de commencer et les psychiatres prédisent que, compte tenu de plus de recherches, ils pourraient un jour guider la prise de décision dans la clinique.

"Les tests disponibles aujourd'hui représentent les premiers jours de cette zone en évolution rapide", a déclaré Bousman. "Au fur et à mesure que les preuves s'améliorent, les tests augmentent."

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